《痞子英雄之全面开战》讲述海港城警察吴英雄，因办案风格激进、被怀疑有暴力倾向而遭停职。某日，他偶然发现一桩涉及军火走私和跨国犯罪的离奇案件，线索指向神秘组织“三联会”。与此同时，三联会三级干部徐达夫，表面是黑道上班族，实则身陷帮派内部权力斗争，被迫卷入一场夺命交易。两人因各自目的意外相遇，从互不信任到被迫合作，在追查过程中逐渐揭开海港城背后庞大的犯罪网络。吴英雄的冲动与正义感，徐达夫的圆滑与生存智慧，形成鲜明互补。他们不仅要躲避警方追捕和黑道追杀，还要面对来自神秘势力的层层阻截。随着调查深入，真相愈发扑朔迷离：军火交易背后竟隐藏着更疯狂的阴谋，而徐达夫的真实身份也远超想象。在枪战、爆炸、飞车追逐的连番冲击下，两人从对立走向并肩，最终直面幕后黑手，展开一场关乎城市命运的终极对决。