《我的姐姐2021》讲述了一对性格迥异的姐弟在父母短暂离家期间，共同生活的温馨日常。姐姐白井千寻（黑木华饰）是位职场女性，外表犀利刻薄，言语间总带着几分毒舌；弟弟白井顺平（杉野遥亮饰）则性格温顺，常常被姐姐捉弄却从不生气，反而默默包容着姐姐的所有小脾气。每天下班后，千寻总爱窝在沙发上喝啤酒，顺平则会准备些简单的小菜。姐弟俩一边吃喝，一边聊着各自工作上的烦恼、恋爱中的趣事，甚至是童年时的糗事。千寻虽然嘴上不饶人，却总能在弟弟迷茫时给出最中肯的建议；顺平看似软弱，却在关键时刻展现出意想不到的担当。随着日子一天天过去，两人在嬉笑怒骂中重新认识了彼此。千寻渐渐放下职场中的紧绷状态，学会向弟弟倾诉真心；顺平也在姐姐的“毒舌”鼓励下，鼓起勇气面对工作与感情上的挑战。这段看似平凡的共处时光，让这对姐弟在相互扶持中收获了更深的羁绊，也重新定义了家人之间的爱与理解。